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Simonetta Vespucci dürfte die wichtigste Muse des Renaissancemalers Sandro Botticelli gewesen sein, wie etliche Kunsthistorikerinnen und Kunsthistoriker im Laufe der Jahrhunderte nahelegten. Als Liebesgöttin Venus steht sie in den Uffizien auf der Muschelschale – und ist auf unzähligen Kunstdrucken und Museumsshopartikeln zu sehen. Dass man mehr über das Leben dieser Ikone weiß, ist gewiss auch der Tatsache geschuldet, dass sie aus hohem Hause stammte: Simonetta Vespucci, geborene Cattaneo, gehörte dem genuesischen Adel an und wurde im Alter von 16 Jahren mit einem Cousin des Seefahrers Amerigo Vespucci verheiratet. Man bezeichnete "la bella Simonetta" als schönste Frau ihrer Zeit – oder, etwas bescheidener, als Schönste in Florenz.
Ihr Leben war kurz. Mit 23 Jahren verstarb sie 1476, als Todesursache wird üblicherweise die Tuberkulose genannt. Doch seit einigen Jahren vertritt der italienische Mediziner Paolo Pozzilli eine andere Hypothese: Die Darstellungen auf den berühmten Gemälden sowie Textdokumente aus den Tagen vor ihrem Tod passen zu den Folgen eines Tumors.
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